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120万的救命针！请理智看待CART疗法
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发表时间：2021-10-11 17:10
9月3日，中国的第二款CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液正式获批，适应症为用于经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
大家通过社交媒体，纷纷议论到：‘这价值120万RMB的药物，只要一针就能2个月清零身体里的癌细胞！’
CAR-T疗法真的有这么神奇吗？
我们来一起了解一下......
CAR-T细胞免疫治疗
CAR-T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，目前主要为抗CD19嵌合抗原受体T细胞疗法。
CAR-T疗法在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液类癌症中取得了显著的疗效。
CAR-T细胞免疫疗法的出现，一直被认为是人类癌症治疗领域的里程碑。早在2017年，CAR-T细胞免疫技术发展就取得重要突破，获得FDA认证，迄今为止，在美国和日本已有多款CAR-T疗法上市。
美国
开启全球细胞免疫疗法先河
美国是进行癌症细胞免疫治疗最早的国家。
20世纪80年代，美国国立卫生研究院（NIH）Rosenberg教授成功培养出由IL-2激活的具有杀瘤活性的NK细胞和T细胞，抗肿瘤活性明显增强，并命名为LAK细胞，被FDA批准用于临床。
它曾是二十世纪八九十年代肿瘤免疫治疗领域的热点之一，但由于后面各类细胞免疫治疗技术的研发，目前LAK细胞治疗基本已被临床淘汰。第一款治疗性树突细胞疗法获批
2010年，治疗性疫苗Provenge（sipuleucel-T）获批，这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗，也是DC疫苗。治疗转移性前列腺癌，临床研究发现，该药物延长患者平均生存时间为至少4个月，这开创了癌症免疫治疗的新时代。
五款CAR-T疗法获批
目前，美国一共获批了五款CAR-T产品，分别是：
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Kymriah于2017年8月30日经FDA获批上市，主要用于青少年、儿童患者，对于复发性、难治性以及青少年B细胞急性淋巴性白血病等有较好的效果。
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Yescarta在2017年10月18日获批上市，对于复发性、难治型的特定类型成人大B细胞淋巴瘤，这是头一款主要针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T药物。
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Tecartus在2020年7月获批上市，主要用于复发、难治性套细胞淋巴瘤患者，这是头个获批针对套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。
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Breyanzi在2021年2月获批上市，用于治疗至少2种其他全身疗法后无应答或是治疗后复发的部分大B细胞淋巴瘤成人患者。
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Abecma在2021年3月获批上市，用于治疗经过4种或更多种先进疗法的复发、难治型多发性骨髓瘤患者，这是头个FDA获批上市的靶向BCMA的CAR-T疗法。
日本
在日本，由于细胞免疫疗法在法律上是被日本厚生劳动省（类似国内卫生部的单位）颁布的再生医疗法批准用于临床辅助治疗的；日本政府卫生部门对于免疫细胞治疗也积极支持，因此临床上出现了大量创新疗法及成功的案例。
CAR-T疗法已纳入医保2019年2月11日，据Japanese times（日本时报）报道，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）“Kymriah”癌症治疗的生产和销售。
该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者无法通过现有的抗癌药物治愈。
这款药物已被纳入了日本中央社会保险，定价为305,000美元(约合人民币207万元，30.5万美元)，医保内批准的适应症为治疗小儿急性淋巴细胞白血病和25岁以下成人弥漫性大B细胞淋巴瘤。
根据日本厚生劳动省（MHLW）的说法，Kymriah成为目前日本国内医保价格最高的药品之一。
除了特异性的CAR-T细胞疗法，日本还积极开展NK细胞，a・βT细胞，γ・ΔT细胞，树突细胞等非特异性的细胞免疫治疗，并取得了较好的临床效果，有些研究在国际上取得了突破性的进展。
CAR-T细胞免疫疗法原理
简单来说，癌症之所以存在，是因为我们体内的免疫细胞被癌细胞迷惑，不认识癌细胞，使得癌细胞大肆繁殖，侵占身体，掠夺营养，挤占正常细胞、组织和器官的生存空间。
因此CAR-T免疫疗法首先从患者体内分离出免疫T细胞，在体外对T细胞进行基因改造，使其具备能够识别癌细胞的“嵌合抗原受体”（CAR）。
然后体外扩增这些改造过的CAR-T，再重新通过点滴方式重新输入患者体内实施治疗。
这样，改造过的T细胞已经具备识别癌症细胞的能力，在体内会快速识别并杀伤癌细胞。
此疗法通过对基因的合理设计使之容易粘到特定的癌细胞，提高攻击力。即通过改变从患者身上采集的免疫细胞基因来提升对癌症的攻击力。
CAR-T疗法虽然作为前沿的新疗法，给与很多人新的希望，但它也有着例如【费用高昂】，【可能会出现的副作用】，包括B细胞再生障碍、细胞因子风暴以及对神经系统的毒副作等。
例如此前，在日本患者参与的Kymriah治疗白血病的临床试验中，结果显示Kymriah对约八成白血病患者有疗效。
但另一方面，也出现了问题。不少患者因过剩的免疫反应出现心力衰竭、呼吸困难等副作用。
CAR-T细胞免疫治疗案例
运用CAR-T细胞免疫治疗在造血系统恶性肿瘤的治疗方面，最早成功的例子是
Emily Whitehead的治疗案例。
5岁时，Emily Whitehead被诊断出急性淋巴细胞白血病。医生在尝试了所有可能的治疗方案之后仍然无法找到有效治疗方法。在进行首轮化疗时受到感染，差点失去双腿，后来病情复发，在等待骨髓移植手术期间病情再次复发，这时医生们已经无计可施了。
第二次复发后，Emily的病情迅速恶化。此时Emily的父母意识到他们必须更换主治医生，并寻找不同于普通化疗的、更加前沿的治疗手段。在确定无法进行骨髓移植之后费城儿童医院给出的建议是参加一项CAR-T细胞免疫疗法的临床试验。
该疗法需要对T细胞进行基因改造使其能够识别CD19，在体外培养完成的T细胞回输至体内之后使这些T细胞能够识别B细胞表面的CD19，从而引发杀灭癌变B细胞的免疫反应。在此之前已有3位成年病人被招募进入该临床试验，而且这几位患者对该疗法的响应非常好。
但儿童患者对CAR-T疗法的效果如何却没有人知道。在与费城儿童医院医生交流之后，Emily Whitehead的父母决定冒险让她参与该临床试验。如果这一次不成功，Emily大概就只剩下几个月的生命了。 4周之后，T细胞制备完毕。2012年4月17日，Emily成为第一个接受T细胞疗法治疗的儿科患者。
2012年4月18日，Emily Whitehead接受了第二次治疗之后开始发烧。医生对Emily的父母说他们从未见过并且如此病重的病人，Emily大概挺不过这一晚了。
虽然他们很清楚Emily的病情是由输入的T细胞导致的，但并不清楚她的体内到底发生了什么变化。医护团队没有放弃，加紧进行血液检查以明确Emily体内的免疫反应。
检查结果令医生们感到非常诧异，Emily体内的IL-6高出正常值近一千倍。在Emily的治疗过程中，确实有极大的运气和偶然因素存在。
在Grupp给Emily使用了tocilizumab之后，Emily的反应简直令人难以置信。ICU的医护人员说，他们从来没有见过如此病重的人能够在如此短的时间内快速恢复，几个小时内Emily的病情便迅速缓解。一周之后Emily在她7岁生日的那天醒来。
如今她依然身体健康，并成为CAR-T治疗的明星人物，她治愈系的笑容也感染了很多人。
通过以上的内容，想必大家已经对CAR-T疗法有了更深入的认识了。相比传统疗法（放疗，化疗等），免疫疗法确实普遍有着对身体低伤害，低副作用，疗程短等优点。
特别的是，我们的近邻日本不仅是开创免疫细胞治疗癌症的领导者，也是目前对癌症实体瘤研究和临床最发达的国家，掌握着最核心的技术并不断升级换代。
目前日本树突细胞疫苗疗法，融合细胞和免疫抑制剂（PD-1）疗法均在全球范围内具有领先地位和前瞻性，感兴趣的朋友可以向我们咨询了解。
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